Christina Applegate wurde am 25. November 1971 in Hollywood, Kalifornien geboren. Berühmt wurde sie durch die Sitcom "Eine schrecklich nette Familie", in der sie von 1987 bis 1997 Kelly Bundy spielte.
Applegates Mutter ist die Sängerin und Schauspielerin Nancy Priddy, ihr Vater Robert ist Vorstandsmitglied bei einer Plattenfirma. Ihre Eltern ließen sich kurz nach ihrer Geburt scheiden. Aus der zweiten Ehe väterlicherseits hat sie zwei Halbgeschwister, Alisa und Kyle.

Ihren ersten Job als Schauspielerin hatte Christina bereits als Kind, als ihre Mutter sie zu einem Werbespot mitnahm. Professionelle Schauspielerin wurde sie erst 1981. Ihr Fernsehdebüt feierte sie mit der TV-Produktion "Grace Kelly" (1983), in der sie die junge Grace darstellte. Es dauerte einige Jahre, bis sie ihren großen Durchbruch mit "Eine schrecklich nette Familie" schaffte. Nachdem diese Sitcom eingestellt war, spielte sie zwei Jahre lang die Hauptrolle in der Serie "Jesse" (1998-2000). Applegate hat einen Hang für Komödien, denn es folgten Filme wie "Mars Attacks!" (1996), "Super süß und super sexy" (2002), "Flight Girls" (2003) und "Wie überleben wir Weihnachten?" (2004).

Christina Applegate spielte in zwei Folgen der Erfolgsserie "Friends" (2002-2003) mit. Für ihre Darstellung der Amy Green wurde sie mit dem Emmy für die beste Gastrolle in einer Serie ausgezeichnet. 2005 schlug sie für kurze Zeit eine vollkommen andere Richtung ein und spielte in dem Broadwaymusical "Sweet Charity" die Hauptrolle, für die sie eine Tony Award Nominierung erhielt. Seit 2007 spielt sie in der ABC-Sitcom "Samantha Who?" den Part der Samantha Newly und agiert ebenfalls als Produzentin. Für ihre Darbietung erhielt sie 2008 erneut eine Emmy-Nominierung. Applegate arbeitete bereits bei der Serie "Jesse" als Produzentin.

Im Oktober 2001 heiratete sie ihren langjährigen Freund Johnathon Schaech, im August 2007 ließen sich beide scheiden. Christinas neues Glück mit Lee Grivas sollte nicht von langer Dauer sein und auch sie wurde regelrecht vom Pech verfolgt. Grivas wurde im Sommer 2008 in seiner Wohnung tot aufgefunden und bei Christina diagnostizierten die Ärzte Brustkrebs. Diesen konnte sie besiegen und ist jetzt wieder krebsfrei. Sie ließ sich beide Brustdrüsen entfernen und wird sich in den nächsten Monaten mehreren Operationen unterziehen müssen, um sich ihre Brüste wiederherstellen zu lassen.

Christina setzt sich nun strak für die Brustkrebsforschung und deren Aufklärungsarbeit ein. Christina setzt sich auch, seitdem sie 15 Jahre alt war, für die Tierschutzorganisation PETA ein.